小腸缺血再灌注損傷（Intestinal Ischemia Reperfusion Injury, IIRI）通常由腸道疾病或外科手術(shù)誘發(fā)，導(dǎo)致腸道血流中斷。當血流得以恢復(fù)時，會產(chǎn)生大量活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）。由于缺血期間細胞內(nèi)線粒體功能障礙，其抗氧化防御機制受損，無法有效清除過量的ROS，從而引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成細胞損傷，并可能促進細胞凋亡的進程。臨床上，IIRI的特征包括腸道功能及結(jié)構(gòu)損傷、全身性炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS）以及多器官功能障礙綜合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome, MODS），這些癥狀可能導(dǎo)致患者死亡。特別是，伴有腸黏膜損傷的腸系膜缺血患者的病死率可高達59%至93%。鑒于IIRI的高死亡率和不良預(yù)后，其已成為臨床研究的重點領(lǐng)域。

小腸缺血再灌注模型是解決由各種原因?qū)е碌哪c系膜血管阻塞使供應(yīng)段腸管血液循環(huán)障礙，腸壁血管通透性增加，腸腔內(nèi)細菌過度繁殖，腸內(nèi)容物和腸壞死組織分解產(chǎn)生大量毒性物質(zhì)，當手術(shù)祛除阻塞因素以后，腸管血液循環(huán)恢復(fù)，細菌和“毒素"透過受損的腸黏膜屏障進入血液循環(huán)，導(dǎo)致嚴重毒血癥的情況。

腸道粘膜免疫微環(huán)境在腸道干細胞（ISCs）的增殖和腸上皮損傷的修復(fù)中發(fā)揮著重要作用。包括細胞因子、生長因子、趨化因子和許多其他介質(zhì)在內(nèi)的免疫效應(yīng)因子參與了腸道粘膜損傷的恢復(fù)。幾種類型的免疫細胞構(gòu)成了免疫微環(huán)境，其中巨噬細胞是主要類型。巨噬細胞在功能上極化為M2樣表型，不僅作為抗炎表型存在，還積極支持ISCs的自我更新。細胞產(chǎn)生的各種代謝物調(diào)節(jié)巨噬細胞的極化。同時，腸道類器官有助于產(chǎn)生可變的陰離子、液體、蛋白質(zhì)、激素和細胞外囊泡。此外，細胞治療在模擬免疫系統(tǒng)中的潛在效果已被廣泛報道。然而，目前尚不清楚類器官是否通過分泌代謝因子來極化巨噬細胞并調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，從而在減輕腸道損傷中發(fā)揮作用。

模型設(shè)計：

細胞動態(tài)：

清除效果：

腸道缺血再灌注模型膦酸脂質(zhì)體清除腸道巨噬細胞氯解決方案態(tài)：

在腸道缺血再灌注前，向小鼠靜脈注射了200ul的氯膦酸鹽脂質(zhì)體或PBS脂質(zhì)體（CP-005-005，LIPOSOMA，荷蘭），缺血，再灌注前后，隔日一共注射三次，以清除腸道巨噬細胞。

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除腸道巨噬細胞，在腸道缺血再灌注的炎性模型中單核巨噬細胞功能研究，荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes見刊于Nature Communications：

論文信息：

論文題目：Organoids transplantation attenuates intestinal ischemia/reperfusion injury in mice through L-Malic acid-mediated M2 macrophage polarization

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：14, Article number: 6779 (2023)

在線時間：2023年10月25日

DOI：doi.org/10.1038/s41467-023-42502-0

產(chǎn)品信息：

貨號：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology(靶點科技)